En un artículo publicado a través de la Revista de Neuropatología y Neurología Experimental. El oncólogo pediátrico y autor principal Eric Raabe, profesor asociado de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, se centró en dos medicamentos que que pueden impulsar el tratamiento del cáncer de cerebro en niños.
DON
El DON es un compuesto natural estudiado en ensayos clínicos de cáncer pediátrico y en adultos desde la década de 1980. Pero nunca se probó sistemáticamente contra los tumores cerebrales provocados por MYC.
Aunque el DON fue seguro en niños en los primeros ensayos clínicos de cáncer, actualmente no está disponible en el mercado.
Profármaco JHU395
Barbara Slusher, directora de Johns Hopkins Drug Discovery y profesora de neurología en la Facultad de Medicina. Modificó el DON para aumentar su capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica, creando un profármaco de DON, JHU395. En un profármaco, la química cambia para que el fármaco se active sólo en las células cancerosas.
“La promesa de los profármacos DON es desarrollar un tratamiento que no dañe las células normales, pero que pueda liberarse preferentemente en las células cancerosas del cerebro”, dice Raabe.
El fármaco suprime las células cancerosas
En un conjunto de experimentos, los investigadores trataron líneas celulares de meduloblastoma humano de alto MYC con JHU395 y con DON. Descubrieron que el profármaco suprimía eficazmente el crecimiento y mataba las células cancerosas en concentraciones más bajas en comparación con el DON solo.
“JHU395 es igualmente eficaz que DON en una dosis más baja porque tiene una mejor penetración de las células cancerosas del cerebro”, dice Raabe. “La creación de una nueva terapia con efectos secundarios potencialmente reducidos significa que podemos combinar medicamentos para una mejor supervivencia del paciente, que es de lo que se trata”.
El posible valor terapéutico de la proteína mTOR
En un segundo estudio, publicado en línea en Cancer Letters, Raabe y sus colegas de otras tres instituciones de investigación del cáncer se centraron en la vía de señalización celular de los complejos de rapamicina 1 y 2 (mTORC1 / 2) de mamíferos involucrados en el metabolismo celular. La proteína mTOR envía señales a las células cancerosas para que crezcan, invadan el tejido sano y resistan la terapia.
Investigaciones anteriores demostraron que, además de una alta expresión de MYC, los tumores de meduloblastoma pediátrico agresivos tienen un alto nivel de expresión de mTOR. Lo que indica a los investigadores que los inhibidores de mTOR tienen un posible valor terapéutico.
El segundo fármaco es TAK228
Una prueba de detección de fármacos bioinformáticos identificó al TAK228 (también conocido como sapanisertib). Un inhibidor de la quinasa mTORC que penetra en el cerebro y que se está estudiando actualmente en ensayos clínicos para pacientes adultos con cáncer, como un agente potencialmente eficaz para los niños, dice Raabe.
Los investigadores encontraron que TAK228 inhibió mTORC1 / 2, suprimió el crecimiento de células tumorales hasta en un 75% y eliminó eficazmente las células cancerosas del meduloblastoma humano impulsadas por MYC.
Fuente: Universidad Johns Hopkins
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